Gentherapie voor FSHD

Achtergrond van het onderzoek

In Nederland zijn er ongeveer 2000 mensen met FSHD. Bij deze spierziekte verliezen de spieren steeds meer kracht, waardoor mensen uiteindelijk in een rolstoel kunnen belanden. Helaas bestaat er voor FSHD nog geen medicijn. Wel is bekend hoe de ziekte ontstaat. Door een erfelijke fout wordt het eiwit DUX4 in de spieren aangemaakt. Dit eiwit hoort hier niet en veroorzaakt schade aan de spiercellen. Het onderdrukken van DUX4 zou dus een goede therapie kunnen zijn.

Doel van het onderzoek

In dit onderzoek wordt een innovatieve gentherapie-toepassing, base editing, getest die de aanmaak van DUX4 in de spieren zou kunnen voorkomen. De onderzoekers richten de gentherapie namelijk op een signaal in het DNA dat ervoor zorgt dat DUX4 wordt aangemaakt. En zonder DUX4 krijg je geen FSHD. De onderzoekers testen hun therapie in spiercellen van patiënten en in een model voor de ziekte. Ze verwachten dat deze nieuwe gentherapie zal leiden tot een permanente onderdrukking van de DUX4-aanmaak zonder ernstige bijwerkingen. Daarmee kan dit onderzoek de basis vormen van verder onderzoek naar toepassing in de patiënt.

Tussentijdse resultaten

De afgelopen twee jaar hebben de onderzoekers in het laboratorium FSHD spiercellen gemaakt. Hier hebben ze de nieuwe therapie succesvol op getest. Daarnaast hebben ze de stoffen die ze gebruiken voor deze behandeling verbeterd en laten zien dat de optimalisatie leidt tot het gewenste effect in de cellen in het laboratorium. Het komende jaar zullen de onderzoekers de therapie verder testen in een model voor de ziekte. Ze willen weten of de gecorrigeerde cellen zich weer gaan gedragen en eruitzien als normale, gezonde spiercellen. Daarnaast zullen ze eventuele bijeffecten van de therapie onderzoeken in aanloop naar verdere ontwikkeling.