Ontwikkeling van een strategie voor genreparatie bij myotone dystrofie

Achtergrond van het onderzoek

Myotone dystrofie wordt veroorzaakt doordat een bepaald stukje van het erfelijke materiaal (het DNA) te vaak herhaald wordt. Deze herhaling leidt tot de aanmaak van een molecuul, een RNA-molecuul, dat schadelijk is voor de spiercellen. Hoe langer de herhaling in het DNA is, hoe ernstiger de ziekte. Onderzoekers verwachten dat het verwijderen van de herhaling in het DNA, de ziekte een halt toe kan roepen.

Doel van het onderzoek

Het doel van dit onderzoek is om de herhaling te verwijderen in het DNA van de voorlopers van spiercellen (spierstamcellen). Hiervoor halen de onderzoekers eerst spierstamcellen uit het spierweefsel van een model voor de ziekte. Vervolgens knippen ze de herhaling in het DNA er in het laboratorium uit door gebruik te maken van de zogenoemde ‘moleculaire schaar’: een techniek waarmee heel precies in het DNA geknipt kan worden. Als de stamcellen gerepareerd zijn, worden ze teruggebracht in het zieke spierweefsel. De onderzoekers hopen dat ze hier zullen bijdragen aan het herstel van de zieke spieren.

Eindresultaten

De eerste jaren hebben de onderzoekers zich gericht op het maken van stamcellen. Daarvoor hebben ze spierbiopten afgenomen van mensen met myotone dystrofie, controlepersonen en een model voor de ziekte. Uit de spierbiopten van de proefpersonen hebben ze vervolgens spierstamcellen gehaald, die vervolgens met speciale technieken zijn veranderd in stamcellen, waarbij succesvol het ziekmakende DNA uit de cellen is geknipt. Deze cellen hebben de onderzoekers vervolgens weer omgevormd tot gezonde spierstamcellen, waarmee ze hebben aangetoond dat het mogelijk is om gezonde spierstamcellen te creëren van cellen van patiënten.

Daarnaast hebben de onderzoekers bekeken hoe gezonde spierstamcellen zich gedragen in combinatie met zieke spierstamcellen. Ze hebben deze experimenten zowel uitgevoerd in het laboratorium, waar ze de cellen in een kweekschaaltje hebben onderzocht, als in een model voor de ziekte met beschadigde spieren. Beiden experimenten hebben laten zien dat de gezonde spierstamcellen een positief effect hebben op de zieke spier.

De volgende stappen zijn gericht op het uitzoeken hoe gezonde spierstamcellen en gerepareerde spierstamcellen verschillen.