Een nieuw target voor de behandeling van mitochondriële myopathie

Bij het syndroom van Leigh en andere vormen van mitochondriële myopathie hoopt een schadelijk molecuul op. In dit onderzoek wordt gekeken of de verhoogde concentratie van dit schadelijke molecuul verminderd kan worden.

Achtergrond van het onderzoek

Iedere week worden in Nederland een à twee kinderen geboren met een mitochondriële aandoening. Bij deze kinderen werken de energiefabriekjes in de cel, de mitochondriën, niet goed. Hoewel de symptomen en de ernst van de klachten sterk variëren, overlijdt de helft van de patiëntjes voor hun tiende verjaardag. Het syndroom van Leigh is een van de meest voorkomende mitochondriële aandoeningen bij kinderen. De eerste klachten ontstaan bij deze spierziekte al vroeg, meestal in het eerste levensjaar. Naast spierzwakte, komen ook ontwikkelingsachterstanden, epilepsie en bewegingsstoornissen voor.

Doel van het onderzoek

Bij het syndroom van Leigh en sommige andere mitochondriële aandoeningen hoopt een schadelijk molecuul op: NAD(P)H. De onderzoekers hebben aanwijzingen dat het verminderen van dit molecuul de werking van de cel verbetert. In dit onderzoek wordt onderzocht of het verhoogde NAD(P)H-niveau omlaag gebracht kan worden én energie geproduceerd kan worden. Dat doen de onderzoekers door de stof glycerol-3-fosfaat toe te dienen, in cellen van patiënten en in een model voor de ziekte. Door deze stof wordt er meer NAD(P)H verbruikt en gaat het niveau omlaag. De onderzoekers verwachten met hun onderzoek nieuwe aangrijpingspunten te vinden voor een medicijn voor het syndroom van Leigh en andere mitochondriële aandoeningen.

Tussentijdse resultaten

Het afgelopen jaar hebben de onderzoekers onderzocht of de verhoogde NAD(P)H-niveaus omlaag gebracht kunnen worden door middel van prodrugs-moleculen. Dit zijn onwerkzame stoffen die in het lichaam pas actief worden als geneesmiddel. Hier zijn vier verschillende vormen van gemaakt en deze worden nu getest op de effectiviteit tegen het ziektebeeld in de cellen. Dit is belangrijk om een indicatie te kunnen geven over de werking, maar ook of ze al dan niet schadelijk zijn voor de cellen. De eerste resultaten met twee van de vier nieuwe moleculen laten in cellen met het ziektebeeld een verlaging zien van NAD(P)H.