De rol van antistoffen in MuSK myasthenia gravis

Achtergrond van het onderzoek

Myasthenia gravis wordt veroorzaakt door een verkeerde reactie van het eigen afweersysteem. Hierdoor vallen zogenaamde antistoffen – eiwitten die belangrijk zijn bij het opruimen van bepaalde bacteriën en virussen – het eigen lichaam aan. Bij MuSK myasthenia gravis verstoren deze antistoffen de werking van het MuSK-eiwit. Dit eiwit is nodig voor de communicatie tussen de spieren en de zenuwen. Onderzoekers in Leiden hebben recentelijk MuSK-antistoffen van een patiënt in het laboratorium nagemaakt. Opvallend genoeg bleken deze kunstmatige antistoffen, in plaats van een remmende werking, een activerende werking te hebben op het MuSK-eiwit en andere belangrijke eiwitten in de zenuw-spierovergang.

Doel van het onderzoek

Het doel van dit project is om nog meer MuSK-antistoffen uit verschillende patiënten na te maken om beter te begrijpen hoe zij de ziekte veroorzaken. Vervolgens willen de onderzoekers bepalen welke antistoffen de meest activerende werking hebben op de eiwitten in de zenuw-spierovergang. Deze antistoffen zullen worden getest in een model voor de ziekte om te kijken of ze de symptomen kunnen verminderen en als therapie voor MuSK myasthenia gravis ingezet kunnen worden.

Eindresultaten

De onderzoekers hebben in dit onderzoek beter begrip gekregen van welke MuSK-antistoffen in staat zijn een positief effect te hebben op de zenuw-spierovergang. De vier antistoffen die ze onderzochten, bleken helaas niet succesvol. Daarom zijn de onderzoekers gaan werken aan andere antistoffen die ook aan MuSK binden en in staat zijn het MuSK-eiwit activeren. In samenwerking met een farmaceutisch bedrijf en een Amerikaanse onderzoeksgroep wordt deze kennis nu gebruikt om een van deze antistoffen door te ontwikkelen tot een medicijn voor patiënten. Na een eerste klinische studie bij gezonde vrijwilligers, zal in 2024 een tweede klinische studie bij mensen met de spierziekten ALS en congenitaal syndroom worden uitgevoerd.